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杨克勤

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话题:糖皮质激素家族之地塞米松

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发表于:2016-01-21

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糖皮质激素家族之地塞米松

来源:丁香园

糖皮质激素在临床中的应用范围很广,但它效果好的同时也伴随着很多的副作用,而且它的种类很多。短效,中效,长效,各有不同的适应证。地塞米松作为一种长效糖皮质激素,在很多疾病中都有应用,下面介绍一下地塞米松的相关知识。

地塞米松剂型

地塞米松是一种人工合成的长效糖皮质激素,是泼尼松龙的氟化衍生物,半衰期达 36 - 54 h,与中效的泼尼松和甲泼尼龙的生物等效剂量比分别为 0.75∶5 和 0.75∶4。

剂型:

1. 片剂:0.75 mg;

2. 注射剂:2.5 mg(0.5 ml),5 mg(1 ml),25 mg(5 ml);

3. 地塞米松磷酸钠注射剂:1 mg(1 ml),2 mg(1 ml),50 mg(1 ml);

4. 醋酸地塞米松混悬液:5 mg(1 ml),25 mg(5 ml);

5. 滴眼剂:1.25 mg(5m l);

6. 软膏剂:2 mg(4 g),2.5 mg(5 g),5 mg(10 g)。

地塞米松药理作用

地塞米松为长效糖皮质激素药物,具有抗炎作用、免疫抑制作用、抗毒素作用、抗休克作用、影响造血系统、中枢兴奋作用、其他:

(1)促进胃酸分泌;

(2)抑制松果体褪黑素的分泌;

(3)减少甲状腺对碘离子的摄取清除和转化。

表 1. 糖皮质激素各类型的作用对比微信截图_20150619170315.png
备注:传统认为起效时间快慢甲强 > 氢考 > 地塞米松

地塞米松临床应用

地塞米松属于长效糖皮质激素,它的抗炎、抗过敏和抗毒作用较泼尼松(中效)更强;水钠潴留副作用更小,适合短期使用(长期应用可导致医源性肾上腺皮质功能不全),可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合。

1. 过敏性休克

在过敏性休克的抢救过程中,首先是肾上腺素,其次便是扩容和激素。而在激素选择地塞米松或是甲强龙间存在争议:有人认为甲强龙起效时间快,而地米起效时间慢,应选择甲强龙,但临床工作中经常使用的却是地米,关于原因有几种说法:

(1)甲强龙属外源性激素,在体内需要经过肝脏转化,中效弱效,但主要分布于肺部,ARDS 时推荐使用,可减少肺间质水肿,防止肺纤维化。

(2)地塞米松亦属于外源性激素,长效中效,与糖皮质激素受体结合力强于其他两个,抗炎强,作用时间长;

关键在于在皮肤小血管分布浓度高,分布体积大,组织穿透力强,可有效减少渗出,缓解皮肤充血症状,对过敏性休克尤为适用。

(3)也有人认为可能地米为抢救常备药,药物来源比甲强龙方便,另外地米是液体,可以直接抽出不用稀释,直接静推,也为抢救病人赢得时间。

用药方法:地塞米松 10-20 mg 静脉推注,可重复使用。

2. 严重感染

大量抗菌药物配合使用可有良好的降温、抗毒、抗休克及促进症状缓解的作用,在应用有效抗菌药物治疗感染的同时可用地塞米松作辅助治疗;但是病毒性感染一般不用激素。

用药方法:一般剂量静脉注射每次 2-20 mg;静脉滴注时,应以 5% 葡萄糖注射液稀释,可 2-6 小时重复给药至病情稳定,但大剂量连续给药一般不超过 72 小时。

3. 地塞米松抑制试验

(1)午夜 1 mg 地塞米松抑制试验:试验当日 8 am 测血皮质醇作为对照,12 pm 服地塞米松 1 mg,次晨 8 am 再测血皮质醇作为抑制值;

(2)小剂量地塞米松抑制试验:实验前 1 日留 24 h 尿测游离皮质醇作对照值,试验日上午 8 点抽血浆 ACTH 及皮质醇的对照值。自试验日上午 8 点起口服地塞米松 0.75 mg,q 8 h 口服,连服 2 日,共 6 片,试验结束当日 8 am 抽取皮质醇;

(3)大剂量地塞米松抑制试验:试验当日 8 点抽取皮质醇,抽血后服地塞米松 3 片(2.25 mg),q 6 h 口服,连服两天,共 22 片,试验结束当日抽取 8 am 皮质醇。

4. 血液病

血液系统疾病如特发性血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血、溶血性贫血、急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤等,地塞米松 40 mg/d 连用 4 d 治疗属大剂量冲击治疗;其单独或联合其他药物治疗 MM、ITP、淋巴瘤和 ALL 的疗效确切,近年来已逐渐被纳入相关治疗指南或专家共识中。另外,也用于鞘内注射每次 5 mg,间隔 1-3 周注射一次。

5. 可用于缓解恶性肿瘤所致的脑水肿

首剂静脉推注 10 mg,随后每 6 小时肌内注射 4 mg,一般 12-24 小时患者可有所好转,2-4 天后逐渐减量,5-7 天停药;对不宜手术的脑肿瘤,首剂可静脉推注 50 mg,以后每 2 小时重复给予 8 mg,数天后再减至每天 2 mg,分 2-3 次静脉给予。

6. 关节炎中的应用

关节腔内注射一般每次 0.8-4 mg,按关节腔大小而定。

7. 治疗顽固性咯血

每天 10-20 mg,加入 1000 ml 液体中静脉点滴,一般 6-8 h 滴完。紧急时可用 10 mg 推注,再静脉滴注 2-3 天后,视病情停药或改口服维持,巩固疗效。用药 7 天不止血者,停药、改用其他方法止血。

8. 治疗急性化学性肺水肿

宜早期足量应用,本品 10-20 mg 加葡萄糖注射剂 20 ml 静注,每天 1 次或 2 次。

注意事项

1. 长期大剂量应用引起的不良反应

可因刺激胃酸胃蛋白酶的分泌出现消化系统并发症;心血管系统并发症;诱发或加重感染;出现医源性肾上腺皮质功能亢进;以及骨质疏松、肌肉萎缩、创口愈合不良和精神症状。

2. 停药反应

糖皮质激素停药综合征。有时患者在停药后出现头晕、腹痛或背痛、低热、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、乏力等不适症状。经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃,则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。

3. 特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女用药:透过胎盘比例大,动物实验有致畸作用,应权衡利弊使用。可经乳汁排泄,乳母接受大剂量给药,则不应哺乳。

儿童用药:可抑制患儿的生长和发育,如确有必要长期使用时,应使用短效或中效制剂。老年用药:易产生高血压、骨质疏松。

4. 减少静脉注射地塞米松

由于大部分自身免疫性疾病都需长期应用激素治疗,临床上治疗自身免疫性疾病主要是选用中效激素;但由于注射剂型的甲基泼尼松龙(40 mg/ 支)在国内上市的时间甚短,许多临床医生习惯了使用静脉注射的地塞米松,其实是不利的。

药物相互作用

1. 与巴比妥类、苯妥因、利福平同服,代谢促进作用减弱。

2. 与水杨酸类药合用,增加其毒性。

3. 可减弱抗凝血剂、口服降糖药作用,应调整剂量。